抗反转录病毒药治疗艾滋病近况
http://www.100md.com
2001年10月4日
洛杉矶总医院 药理学博士 Betty.J.Dong
(袁潮 译)
一 .治疗策略的近况
1.高效的抗反转录病毒药的联合使用一般包括：一种蛋白酶抑制剂(PI )+两种核苷反转录酶抑制剂(NRTI )，常可达到人体内病毒负荷水平检测不到的效果，同时体内的CD4细胞数量增加，这种细胞的增多提示免疫重建和机体抵抗力的改善。
2.抗反转录病毒疗法的目的，是尽可能的降低机体内病毒的负荷(VL)，并尽量长的保持这种状况，以达到提高生存质量和减少对生命的威胁。
3.首次治疗是消灭或抑制病毒的最好时机。
4.由于病毒可产生抗药性，应避免单一用药。
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5.任何可能的时候，坚持抑制病毒的毒力总比中断或放弃好。
6.怎样用药比何时用药更关键。
7.患者的配合是基本的条件。
二. 抗艾滋病反转录病毒药
当前，有11种已获美国政府批准的药，分为三类： 核苷反转录酶抑制剂 (NRTIs)、非核苷反转录酶抑制剂 (NNRTIs )和蛋白酶抑制剂(PI)。这些药都作用于HIV 的各不同的生物周期，而且联合用药对于抑制病毒的复制效果好。NRTIs 和NNRTIs抑制反转录酶，此酶对于病毒复制是关键的。NRTIs 需要在细胞内产生活性，而NNRTIs则不用。PI作用于病毒生物周期的终末期并可使其变成无感染性的病毒。
另有几种新药的作用正在研究中，如：efavirenz、abacavir、adefovir。
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1.核苷反转录酶抑制剂(NRTIs)
作用机理：干扰病毒的核苷反转录酶，此酶对病毒复制起重要作用。一般认为，此类药须在细胞内产生活性。
代谢机制：由于此类药不是细胞色素酶P450系统的诱导剂或抑制剂，所以不用担心药物间的相互拮抗作用。
2 蛋白酶抑制剂(PI)
作用机制：作用于HIV生物周期的终末期，使病毒转变为非感染性病毒。
不同的副作用和药物间的相互作用：此类药是细胞色素酶系P450的强抑制剂，其抑制强度为：retonavir>indinavir>saquinavir=nelfinavir>saqminavir。有些药如cisapride、astemizole、rifampin、ergot、alkaloids、pimozide、trizolam、midazolam不宜与PI类药物合用，以避免危险的心律失常。
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在PI类药物与其它类的药物合用时，须调整其它药的剂量。药剂师在配发PI 类药物前，要注意核查各种药物间的相互作用。
两种 PI类药物与两种 NRTI类药物联合使用时,可收到高效的抗病毒的效果，但大多数PI 类的药是P450酶系强抑制剂，可抑制其他类药的代谢，提倡将两种PI 类的药以低剂量的情况合用，可收到高于单一用药的疗效，同时可避免在药代动力学方面的相互拮抗影响。
常见的副作用：
1)脂代谢异常：与全身脂肪消耗异常、胰岛素抵抗性、高血脂均有关的异常脂肪堆积现象。异常脂肪的堆积可出现腹围增加、颈背部脂堆积即“水牛肩”；妇女还可表现为胸部脂肪增多。
2)高胆固醇、高甘油三酯常见，长期使用此类药增加了心血管病的危险。
3)高血糖或葡萄糖耐量的异常比血脂异常发生率低。
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4)肝脏损伤已有报道。
3.非核苷反转录酶抑制剂(NNRTIs )
机制：阻断核苷反转录酶，但此类药不需在细胞内产生活性，有人认为此类药在机体内的活性产生非常迅速。Nevirapine、 delavirdine是第一批上市的此类药。
药的拮抗作用：nevirapine是酶的诱导剂，delavirdine是酶的抑制剂.
副作用：有报道，可引起30-50%的病人出现斑丘疹。
三.应注意和坚持的事项：
1.联合用药。
2.HIV阳性的人中，1/4以上的人不能坚持治疗，最常见的原因是忘记服药。HIV阳性的人，平均每日应服药13粒，有些人达到每日30粒。
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3.药剂师应知道患者在服药过程中的各种细节，协助患者坚持有效用药，尽量减少各种副作用。
四.抗反转录病毒药的其它应用问题
1.危险接触后的预防(PEP )：凡是因职业或性关系接触后，只要有感染的危险，都应实行PEP 。制定治疗方案的决心可依据接触的危险程度而定。职业原因造成的接触后，常规进行PEP 应视为标准的防护措施。
2.对于患艾滋病的孕妇，同样应积极使用上述方案治疗。请记住：只要患病，孕妇与非孕妇的抗病治疗完全一样。
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一 .治疗策略的近况
1.高效的抗反转录病毒药的联合使用一般包括：一种蛋白酶抑制剂(PI )+两种核苷反转录酶抑制剂(NRTI )，常可达到人体内病毒负荷水平检测不到的效果，同时体内的CD4细胞数量增加，这种细胞的增多提示免疫重建和机体抵抗力的改善。
2.抗反转录病毒疗法的目的，是尽可能的降低机体内病毒的负荷(VL)，并尽量长的保持这种状况，以达到提高生存质量和减少对生命的威胁。
3.首次治疗是消灭或抑制病毒的最好时机。
4.由于病毒可产生抗药性，应避免单一用药。
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5.任何可能的时候，坚持抑制病毒的毒力总比中断或放弃好。
6.怎样用药比何时用药更关键。
7.患者的配合是基本的条件。
二. 抗艾滋病反转录病毒药
当前，有11种已获美国政府批准的药，分为三类： 核苷反转录酶抑制剂 (NRTIs)、非核苷反转录酶抑制剂 (NNRTIs )和蛋白酶抑制剂(PI)。这些药都作用于HIV 的各不同的生物周期，而且联合用药对于抑制病毒的复制效果好。NRTIs 和NNRTIs抑制反转录酶，此酶对于病毒复制是关键的。NRTIs 需要在细胞内产生活性，而NNRTIs则不用。PI作用于病毒生物周期的终末期并可使其变成无感染性的病毒。
另有几种新药的作用正在研究中，如：efavirenz、abacavir、adefovir。
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1.核苷反转录酶抑制剂(NRTIs)
作用机理：干扰病毒的核苷反转录酶，此酶对病毒复制起重要作用。一般认为，此类药须在细胞内产生活性。
代谢机制：由于此类药不是细胞色素酶P450系统的诱导剂或抑制剂，所以不用担心药物间的相互拮抗作用。
2 蛋白酶抑制剂(PI)
作用机制：作用于HIV生物周期的终末期，使病毒转变为非感染性病毒。
不同的副作用和药物间的相互作用：此类药是细胞色素酶系P450的强抑制剂，其抑制强度为：retonavir>indinavir>saquinavir=nelfinavir>saqminavir。有些药如cisapride、astemizole、rifampin、ergot、alkaloids、pimozide、trizolam、midazolam不宜与PI类药物合用，以避免危险的心律失常。
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在PI类药物与其它类的药物合用时，须调整其它药的剂量。药剂师在配发PI 类药物前，要注意核查各种药物间的相互作用。
两种 PI类药物与两种 NRTI类药物联合使用时,可收到高效的抗病毒的效果，但大多数PI 类的药是P450酶系强抑制剂，可抑制其他类药的代谢，提倡将两种PI 类的药以低剂量的情况合用，可收到高于单一用药的疗效，同时可避免在药代动力学方面的相互拮抗影响。
常见的副作用：
1)脂代谢异常：与全身脂肪消耗异常、胰岛素抵抗性、高血脂均有关的异常脂肪堆积现象。异常脂肪的堆积可出现腹围增加、颈背部脂堆积即“水牛肩”；妇女还可表现为胸部脂肪增多。
2)高胆固醇、高甘油三酯常见，长期使用此类药增加了心血管病的危险。
3)高血糖或葡萄糖耐量的异常比血脂异常发生率低。
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4)肝脏损伤已有报道。
3.非核苷反转录酶抑制剂(NNRTIs )
机制：阻断核苷反转录酶，但此类药不需在细胞内产生活性，有人认为此类药在机体内的活性产生非常迅速。Nevirapine、 delavirdine是第一批上市的此类药。
药的拮抗作用：nevirapine是酶的诱导剂，delavirdine是酶的抑制剂.
副作用：有报道，可引起30-50%的病人出现斑丘疹。
三.应注意和坚持的事项：
1.联合用药。
2.HIV阳性的人中，1/4以上的人不能坚持治疗，最常见的原因是忘记服药。HIV阳性的人，平均每日应服药13粒，有些人达到每日30粒。
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3.药剂师应知道患者在服药过程中的各种细节，协助患者坚持有效用药，尽量减少各种副作用。
四.抗反转录病毒药的其它应用问题
1.危险接触后的预防(PEP )：凡是因职业或性关系接触后，只要有感染的危险，都应实行PEP 。制定治疗方案的决心可依据接触的危险程度而定。职业原因造成的接触后，常规进行PEP 应视为标准的防护措施。
2.对于患艾滋病的孕妇，同样应积极使用上述方案治疗。请记住：只要患病，孕妇与非孕妇的抗病治疗完全一样。
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